摘要目的:探讨KCNJ11 rs5219位点多态性对艾塞那肽(exenatide,Ex)治疗2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者疗效及胰岛功能的影响.方法:选取2018年8月至2020年12月徐州医科大学附属医院初诊为T2DM患者100例,连续使用艾塞那肽单药皮下注射6个月.采用SNaPshot方法对KCNJ11 rs5219进行基因分型,观察患者治疗前后血糖、血脂等临床指标的变化,分析KCNJ11 rs5219不同基因型患者艾塞那肽疗效的差异及其影响因素.采用Western blot方法测定高糖环境下大鼠胰岛素瘤β细胞(INS-1)及db/db小鼠胰腺组织中Kir6.2蛋白表达水平.构建KCNJ11过表达或敲低INS-1细胞模型,艾塞那肽孵育24 h,ELISA法测定钾离子刺激的胰岛素分泌(KSIS)功能及胰岛素含量.结果:艾塞那肽治疗6个月后,T2DM患者血糖、血脂及胰岛功能均得到明显改善(P＜0.01);TT基因型患者空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)下降值明显高于CC基因型(P＜0.05).多重线性回归分析结果证实,患者基线糖化血红蛋白(HbA1c)、年龄与艾塞那肽治疗6个月后HbA1c改善明显相关(P＜0.05).患者年龄越小,基线HbA1c越高,6个月后HbA1c改善越明显.高糖状态下,db/db小鼠胰腺组织及INS-1细胞Kir6.2蛋白表达水平明显降低(P＜0.01),艾塞那肽可逆转Kir6.2蛋白表达降低.Kir6.2敲低导致胰岛β细胞功能受损,进一步降低艾塞那肽的促胰岛素分泌作用;Kir6.2过表达则明显改善胰岛β细胞功能,进一步增强艾塞那肽的促胰岛素分泌作用.结论:KCNJ11 rs5219位点多态性与初诊T2DM患者艾塞那肽降糖疗效相关,可能与rs5219位点突变影响Kir6.2蛋白表达,进一步调控艾塞那肽促胰岛素分泌作用相关.