摘要目的:建立免疫抑制继发艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)C57BL/6小鼠模型,为今后新药研究提供更有针对性的动物模型选择.方法:采用C57BL/6小鼠,分为空白组、免疫抑制CDAD模型组(DXMS+MOD组)、免疫正常CDAD模型组(MOD组)、地塞米松组和混合抗菌药物组.在造模后第1、8日2个时间点取材,通过脾脏和胸腺指数、血常规检测、免疫细胞占比、细胞因子分泌水平以及分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量分析各组小鼠免疫状态情况;通过体重变化率、死亡率、临床评分、粪便黏稠度评分、毒素水平检测和结肠病理变化评价模型组小鼠的CDAD病情.结果:与MOD组比较,DXMS+MOD组小鼠造模后第1、8日的脾脏指数(P＜0.001,P＜0.05)、胸腺指数(P＜0.001)显著降低;白细胞计数(P＜0.01)、淋巴细胞百分比(P＜0.001)显著降低,中性粒细胞百分比(P＜0.001)显著升高;B 细胞(P＜0.001)、CD4+T 细胞(P＜0.001,P＜0.01)比例和 CD4+/CD8+(P＜0.001)显著降低,CD8+T细胞比例(P＜0.001)显著升高,上述差异均有统计学意义.与MOD组比较,DXMS+MOD组小鼠造模后白细胞介素6(第1日:P＜0.001;第8日:P＜0.01)、单核细胞趋化蛋白1(第1日:P＜0.001)、肿瘤坏死因子α(第8日:P＜0.01)和γ干扰素(第8日:P＜0.01)水平显著降低,差异均有统计学意义.造模后第1、8日,DXMS+MOD组小鼠sIgA含量较MOD组呈现降低趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).相比于MOD组,DXMS+MOD组小鼠体重降低更明显,且两组在造模后第2日(P＜0.01)、第3日(P＜0.05)和第4日(P＜0.05)的差异有统计学意义.造模后,DXMS+MOD组小鼠的粪便黏稠度评分(第5日:P＜0.05)、临床症状评分(第1日:P＜0.05;第3、5和7日:P＜0.001)始终高于MOD组,差异均有统计学意义.造模后第1、8日,DXMS+MOD组的艰难梭菌负载量较MOD组显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结肠病理结果显示,DXMS+MOD组肠道屏障破坏更严重且出现死亡情况.结论:DXMS+MOD组小鼠可在整个造模过程以及造模完成后7 d内保持免疫低下状态,其CDAD症状相比MOD组更加严重,毒素水平更高,肠道屏障破坏更严重.本研究建立了符合临床特点的免疫抑制继发CDAD动物模型,为今后的相关科学研究提供了更有针对性的动物模型选择.