白念珠菌对氟康唑耐药机制的研究

Study on the mechanism of fluconazole resistance in Candida albicans

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摘要目的通过研究白念珠菌对氟康唑耐药相关基因ERG11、CDR1、CDR2 和MDR1 的表达水平及其与耐药的关系,旨在对本地区以白念珠菌感染为主的侵袭性念珠菌病的防治提供依据.方法选取延安地区两家三甲医院临床确诊的对氟康唑耐药及敏感的白念珠菌各 10 株,扩增其靶酶编码基因ERG11,分析突变位点;使用荧光染料罗丹明 6G分析耐药组与敏感组菌株的外排情况;采用荧光定量PCR检测白念珠菌外排泵编码基因的表达水平.结果 ERG11 扩增测序结果显示,耐药菌株C3 号虽发生了碱基位点突变,但并未引起编码氨基酸的改变,耐药菌株 C7 号及敏感菌株 C12 号发生了碱基位点的突变,引起编码氨基酸的改变;荧光染料罗丹明 6G检测白念珠菌外排实验结果显示,耐药菌和敏感菌无论加入葡萄糖与否外排均存在显著差异,且耐药组加入葡萄糖较未加入葡萄糖外排量明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01);RT-PCR检测外排泵基因结果显示,CDR1 与CDR2 外排泵基因表达水平在耐药菌与敏感菌之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论研究基因表达及外排泵功能检测结果均表明,本地区白念珠菌对氟康唑的耐药机制主要与外排泵基因过度表达相关,未发现靶酶编码基因有意义的突变.