肿瘤坏死因子基因多态性与非霍奇金淋巴瘤临床与预后的相关研究

Relationship of Tumor Necrosis Factor Genetic Polymorphisms with the Clinical Course and Outcome of Non-Hodgkin's Lymphoma

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摘要目的:探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)基因-308位和淋巴毒素(Lymphotoxin-β,LTβ)基因+252位基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床及预后的关系.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)、限制性内切酶消化及电泳技术,对中国广东省96例NHL患者和72例正常对照者的TNF-α和LTα基因的单碱基突变多态性进行检测,收集其临床资料进行生存状况分析.结果:1)NHL患者两位点联合单倍体分型在性别、年龄、分期等临床特征的分布无显著性差异;而联合单倍体分型的高危型在不同人群中有显著性差别(NHL组70.4%.对照组45.2%,P=0.018),NHL治疗不敏感组中高危型比例明显大于治疗敏感组,相对危险度为2.887(95%置信区间为1.188～7.016).2)Kaplan-Meier方法进行生存分析,发现高危型与低危型的无瘤生存时间、总生存时间有显著性差异:高危型组平均生存时间为16.19个月,低危型组平均生存时间为48.63个月,1年无瘤生存率分别为66.67%、87.50%(P=0.023 1);2年生存率分别为39.95%、65.13%,4年生存率分别为8.32%、4|6.52%(P=0.001 2);COX回归模型显示联合单倍体分型是影响预后的危险因素之一(P=0.034).结论:TNF-α-308位和LTα+252位联合单倍体分型与中国广东省NHL患者的治疗反应、生存等预后因素有关,可考虑将测定两位点多态性作为评估NHL预后的一种敏感指标.