AT1-R在雌激素诱导子宫内膜癌细胞增殖中的作用
The Role of Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor in Estrogen-induced Proliferation of Endometrial Carcinoma Cell Line HEC-1A
摘要目的:探讨血管紧张素受体1(angiotensin Feceptor 1,AT1-R)在雌激素诱导子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖、细胞周期转化中的作用及其对细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)表达的影响.方法:免疫荧光技术检测AT1-R在HEC-1A细胞中的表达;脂质体介导AT1-R-siRNA质粒转染人子宫内膜癌细胞HEC-1A,经G418选择培养,采用Westemblot检测转染前后HEC-1A细胞中AT1-R蛋白的表达.MTT法检测无雌激素诱导及雌激素诱导10rmin转染前后细胞的增殖;流式细胞技术检测细胞周期;Western blot检测ERK1/2蛋白及ER蛋白表达水平.结果:转染AT1-R-siRNA-GFP后,与未转染组相比AT1-R蛋白表达降低41.79%(P<0.01);沉默AT1-R能够抑制17B-E2对HEC-1A细胞的促增殖作用.1713-E2处理10min后,HEC-1A细胞G1期细胞减少,S期细胞增多,细胞增殖明显(P<0.05);AT1-R沉默后,能够抑制17β-E2诱导的HEC-1A细胞周期转化,使G1期细胞增加,S期细胞减少(P<0.05);雌激素处理10min后,HEC-1A细胞ERK1/2蛋白表达水平升高,沉默AT1-R后ERK1/2蛋白表达水平又明显降低.17β-E2诱导及AT1-R沉默对HEC-1A细胞ER蛋白表达无明显影响.结论:AT1-R在雌激素诱导子宫内膜癌细胞HEC-1A增殖,细胞周期转化中具有重要作用,其机制可能与ERK1/2表达降低有关,与ER表达无关.
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