碱基切除修复通路基因 XRCC1、hOGG1多态性与吸烟对肺癌患者生存的影响

Effects of Base Excision Repair Pathway Gene XRCC1 hOGG1 Polymorphisms and Smoking on the Survival of Lung Cancer Patients

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摘要目的:DNA损伤修复作为维持体内基因稳定性和修复 DNA损伤的重要机制,在肿瘤的发生、发展、转归及预后中发挥重要作用,DNA损伤修复基因多态性通过影响 DNA损伤修复能力进而影响肿瘤患者生存.本研究旨在探讨 DNA损伤修复基因 XRCC1、hOGG1多态性对肺癌患者生存的影响.方法:收集 420例原发性非小细胞肺癌病例,采用 TaqMan SNP技术检测肺癌患者外周血 DNA XRCC1(rs25487)和 hOGG1(rs1052133)多态性.采用 Kaplan-Meier 法分析生存情况,Log-rank 法进行单因素检验,Cox 回归用来计算调整混杂因素的风险比(Hazard Ratio,HR).结果:患者临床特征和预后风险的分析显示,年龄≥60岁和病理分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)是影响肺癌预后的独立危险因素,P值分别为 1.000E-4和 3.828E-11.DNA修复基因 XRCC1和 hOGG1多态性与肺癌患者生存情况的分析未见不同基因型的生存曲线的分布具有统计学差异.按照吸烟情况分层后,在轻度吸烟者(吸烟量<40包/年)中,携带 hOGG1突变型 G等位基因较携带野生型 C基因型生存率低(P=0.021 3),经 Cox回归分析显示携带 G等位基因的患者死亡风险为野生型的 8.24倍.而在非吸烟者和重度吸烟者中未见多态性对患者生存的影响.结论:本研究首次发现碱基切除修复通路基因 hOGG1 rs1052133多态性对肺癌患者生存存在一定影响,尤其是在轻度吸烟者中,携带突变型等位基因增大肺癌患者死亡风险,相关机制有待进一步大规模样本验证.