miR-124在乳腺癌中的表达及其作用机制研究

Role of miR-124 in breast cancer and its underlying mechanism

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摘要目的：探讨miR-124表达与乳腺癌发生、发展的相关性及机制。方法：运用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测乳腺癌细胞系以及52例患者乳腺癌癌组织和对应的癌旁正常组织样本中miR-124的表达水平。在乳腺癌细胞株MDA-MB-231和T-47D中过表达miR-124后，测定细胞增殖活性以及侵袭转移能力。构建荧光素酶报告载体pMIR-特异性蛋白1（specificity protein 1，SP1）的3'UTR，利用荧光素酶活性检测鉴定miR-124的预测靶基因SP1。qRT-PCR和Western blot法分别检测SP1的mRNA和蛋白质的表达水平。结果：miR-124在乳腺癌细胞系和癌组织中表达量下调，差异具有统计学意义（P<0.01），并与肿瘤的转移、分期、分级和预后相关。在乳腺癌细胞株MDA-MB-231和T-47D中过表达miR-124后抑制乳腺癌细胞系的增殖、侵袭以及迁移（P<0.01）。转染miR-124模拟物显著抑制荧光素酶的活性（P<0.05）。转染miR-124模拟物显著下调MDA-MB-231和T-47D细胞中SP1的mRNA（P<0.05）和蛋白质的表达水平。结论：miR-124在乳腺癌癌组织中低表达，miR-124低表达与乳腺癌不良预后有关，且miR-124可通过调控转录因子SP1抑制乳腺癌癌细胞的增殖、侵袭和转移。miR-124表达异常减少可能是乳腺癌发生、发展的重要因素。