转移性结直肠癌中应用二代测序技术预测EGFR单抗疗效的研究

Using next-generation sequencing technology to evaluate biomarkers associated with anti-EGFR efficacy in metastatic colorectal cancer

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摘要目的：探索EGFR单抗治疗转移性结直肠癌患者耐药性相关基因。方法：选取2012年3月至2013年8月在北京肿瘤医院接受EGFR单抗治疗的31例转移性结直肠癌患者，利用二代测序技术检测肿瘤组织中与肿瘤发生、发展和EGFR信号传导通路相关的21个基因，分析其与EGFR单抗疗效的关系。结果：Kras基因外显子2为野生型的晚期结直肠癌的患者31例，接受EGFR单抗单药三线治疗。全组患者中位PFS为89 d，OS为311 d，ORR为16.1%。5例存在Kras第3、4外显子或者Nras第2、3外显子突变，均出现首次疗效评估PD（中位PFS 31d）。其他突变包括1例PIK3CA突变，PFS为35 d。1例mTOR突变，PFS为91 d。2例患者存在SMAD4突变，PFS分别是58d及59d。1例FBXW7突变，PFS为93d。在26例全Ras基因野生型患者中MLL3、TP53、APC是突变频率最高的3个基因。MLL3突变比例为92.3%（24/26），TP53为53.8%（14/26），APC为42.3%（11/26）。结论：进行EGFR单抗治疗前必须进行Kras及Nras第2、3、4外显子的检测，EGFR通路下游信号分子，如PI3KCA、mTOR等可能在EGFR单抗疗效上起一定预测作用，针对EGFR外的其他信号通路分子如SMAD4、FBXW7等，需要进一步关注。