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PTPN12与非小细胞肺癌放射敏感性的关系研究

Effect of protein tyrosine phosphatase non-receptor type 12 (PTPN12) downregulation on the radiosensitivity of non-small cell lung cancer

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摘要目的：探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12（protein tyrosine phos?phatase non-receptor type 12，PTPN12）表达与放疗疗效的关系，评估PTPN12基因下调与H1299细胞放射敏感性的关系。方法：回顾性分析2013年9月至2014年10月河北医科大学第四医院92例接受根治性放疗的NSCLC患者的临床资料，通过免疫组织化学方法检测肿瘤组织中PTPN12的表达，并分析其与患者放疗疗效的关系。通过shRNA-PTPN12干扰质粒转染H1299细胞，利用实时定量PCR技术及Western blot技术检测PTPN12在mRNA及蛋白水平的表达。通过克隆形成实验构建细胞生存曲线，评估PTPN12基因下调对H1299细胞放射敏感性的作用。结果：PTPN12低表达患者的放疗疗效明显优于高表达者（80.0%vs.57.1%， P=0.018）。多因素分析显示PTPN12表达是影响放疗疗效的唯一因素。构建shRNA-GFP及shRNA-PTPN12干扰质粒转染H1299细胞，获得稳定转染细胞株H1299-shGFP及H1299-shPTPN12。细胞生存曲线显示H1299-shGFP及H1299-shPTPN12细胞的D0、Dq、SF2值分别为3.02 Gy、3.41 Gy、0.94及1.81 Gy、2.40 Gy、0.72，具有显著性差异（P<0.05）。结论：PTPN12低表达与NSCLC患者的放疗疗效密切相关，而PTPN12基因下调能明显增加H1299细胞的放射敏感性。