抑瘤素M通过诱导衰老抑制肝癌细胞增殖
Inflammatory cytokine oncostatin M suppresses growth of liver cancer cells by induc-ing senescence
摘要目的:通过分析抑瘤素M(oncostatin M,OSM)对肝癌细胞生长的效应,研究其影响细胞增殖的分子机制.方法:OSM处理SMMC-7721和HepG2肝癌细胞系,观察细胞的增殖速率和形态变化,结合特异性β-半乳糖苷酶染色和细胞周期分析,研究OSM是否通过诱导肝癌细胞进入衰老状态来抑制其增殖;进一步通过监测细胞周期抑制蛋白p16、p21、p27和癌基因c-Myc的表达变化,分析OSM诱导细胞衰老的原因.结果:OSM可以抑制肝癌细胞系生长,且抑制率呈现一定剂量依赖性;细胞形态变化和β-半乳糖苷酶染色进一步证实OSM可诱导细胞衰老.细胞周期分析表明OSM阻滞肝癌细胞于G0/G1期,并伴随p21和p27周期抑制蛋白的表达增高.最后,通过分析STAT3信号途径下游癌基因c-Myc的转录与蛋白水平,表明OSM可能是通过癌基因的激活而诱导细胞的衰老.结论:由癌基因激活而导致的细胞衰老,是机体的一种防御机制.OSM通过激活STAT3信号途径、上调癌基因c-Myc表达的同时,也加速了细胞的衰老,从而最终表现为对肝癌细胞增殖的抑制作用.
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