换一批
换一批摘要DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制包括检测DNA损伤,阻滞细胞周期和启动DNA修复.共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia and Rad3-related,ATR)是DDR核心的关键激酶,负责感知复制应激(replica-tion stress,RS)并将其信号传导至S和G2/M检查点以启动DNA修复.在肿瘤细胞中G1检查点缺失和癌基因的激活,导致癌症细胞更多进入RS增加的S期.因此,肿瘤细胞更加依赖S和G2/M检查点,使其成为一个有吸引力的靶点.ATR抑制剂是目前抗肿瘤药物开发的热点,部分ATR抑制剂目前已经进入临床试验阶段.本综述旨在总结支持ATR抑制剂作为单药以及与化疗、放疗和新型靶向药物(如PARP抑制剂)联合使用的临床试验数据,并讨论目前ATR抑制剂开发和生物标志物探索中面临的挑战.
更多相关知识
关键词
ATRDNA损伤应答ATR抑制剂复制应激ataxia telangiectasia and Rad3-related(ATR)DNA damage response(DDR)ATR inhibitorsreplication stress(RS)
栏目名称
综述
DOI
10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230644
发布时间
2023-10-09
基金项目
吴阶平医学基金会临床科研专项基金项目
天津市医学重点学科(专科)建设项目
- 浏览57
- 被引0
- 下载11
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
