晚期肾上腺皮质癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展

Research progress in targeted therapy and immunotherapy for advanced adrenal cor-tical carcinoma

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摘要肾上腺皮质癌(adrenocoritical carcinoma,ACC)是肾上腺最常见的恶性肿瘤,晚期ACC预后较差,手术切除肿瘤仅限于临床Ⅰ、Ⅱ期的患者,且术后复发率高.对于晚期ACC,米托坦(mitotane,M)联合依托泊苷(etoposide,E)、阿霉素(doxoru-bicin,D)、顺铂(cisplatin,P)(EDP-M)是目前唯一批准可行的一线治疗方案,但化疗和放疗等治疗效果有限,EDP-M方案失败后尚无标准或一致的二线全身治疗选择.近年来随着对ACC发病分子机制的深入研究与认识,针对表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)、内皮细胞上血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)等靶点的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)、mTOR抑制剂和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)正在研究中.此外,多项针对ACC的研究发现CTNBB1、TP53、KDM5A、CENP-H等突变,有望成为潜在的治疗靶点或生物标志物,为ACC治疗提供更多可能的选择.ICIs已经被证实对非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、尿路上皮细胞癌等多种肿瘤有效,积极探索靶向、免疫治疗、特别是联合疗法对延长患者生存期和改善患者生活质量展现出良好的发展潜力.