JAK2/STAT3信号通路对头颈部鳞状细胞癌化疗敏感性的影响
Effect of JAK2/STAT3 pathway on chemotherapy sensitivity in head and neck squamous cell carcinoma
摘要目的:探讨Janus激酶 2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcrip-tion 3,STAT3)信号通路相关分子在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中表达情况及其对化疗敏感性的影响.方法:收集在 2018年 1月至 2022年 12月天津医科大学肿瘤医院收治的 60例HNSCC患者临床病理信息和组织切片,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中JAK2、p-STAT3Y705、c-Myc和Ki-67表达水平并进行相关性分析.免疫组织化学染色和Western blot实验分析肿瘤组织中p-STAT3Y705 表达情况并进行临床特征相关性分析.CCK8实验检测JAK2表达对HNSCC细胞系UM-SCC1顺铂和紫杉醇化疗敏感性的影响.构建并验证稳定过表达JAK2、STAT3的HNSCC细胞稳系.Western blot实验、CCK8实验和平板克隆实验检测JAK2/STAT3通路对SCC15和UM-SCC1细胞系化疗药物敏感性的影响.结果:在HNSCC中JAK2表达与p-STAT3Y705(r=0.43,P<0.000 1)和c-Myc(r=0.48,P<0.01)表达相关.p-STAT3Y705 表达与AJCC分期(P<0.000 1)和Ki-67表达(P<0.05)呈正相关,STAT3、p-STAT3高表达与HNSCC不良预后相关.JAK2抑制剂fedratin-ib抑制HNSCC细胞系增殖,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性.活化JAK2促进STAT3蛋白磷酸化.过表达STAT3逆转fedrat-inib增加HNSCC化疗敏感性的作用.结论:在HNSCC中JAK2/STAT3信号通路异常激活,影响HNSCC化疗敏感性.
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