摘要目的:探究SET结构域分支型 1(SET domain bifurcated 1,SETDB1)表达与三叶因子 1(trefoil factor 1,TFF1)基因甲基化的相关性及临床意义.方法:选取于河北省承德医学院附属医院就诊的 55例肺腺癌患者的肺腺癌及远癌组织,焦磷酸测序法检测TFF1基因甲基化水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TFF1 mRNA相对表达,免疫组织化学方法检测TFF1和SETDB1蛋白表达.统计分析TFF1甲基化水平与SETDB1的相关性及临床意义.采用脂质体介导法将SETDB1 siRNA和阴性对照siRNA转染至肺腺癌A549细胞,应用qRT-PCR和Wesrern blot检测SETDB1 mRNA和蛋白表达水平;采用焦磷酸测序检测各组 TFF1基因甲基化水平.结果:肺腺癌组织和远癌组织中 TFF1基因甲基化率分别为(70.16±6.32)%和(12.48±2.22)%;TFF1 mRNA 相对表达量分别为 0.56±0.17和 1.56±0.22,差异均具有统计学意义(均P<0.05).免疫组织化学结果显示,TFF1蛋白阳性表达率分别为29.09%(16/55)和65.45%(36/55);SETDB1蛋白阳性表达率分别为 74.55%(41/55)和23.64%(13/55),差异均有统计学意义(均P<0.05).Western blot 结果显示 SETDB1在癌组织中表达为(72.89±5.27)%,高于远癌组织(24.27±2.37)%;TFF1 在癌组织中表达为(15.38±2.33)%,低于远癌组织(72.72±4.48)%,差异均具有统计学意义(均P<0.05).肺腺癌组织中TFF1甲基化和SETDB1 表达具有相关性(r=0.486,P<0.05);TFF1甲基化和SETDB1与肿瘤TNM分期、组织分化和淋巴结转移密切相关(P<0.05).下调SETDB1后,TFF1基因甲基化率上升(P<0.05).结论:在肺腺癌病变进程中,SETDB1的表达与TFF1基因甲基化水平有相关性,SETDB1高表达可能是TFF1基因甲基化的催化酶.