微卫星稳定型结直肠癌免疫治疗耐药机制的研究进展
Research progress on the mechanisms of immunotherapy resistance in microsatellite-stabilized colorectal cancer
摘要结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为常见消化系统恶性肿瘤,严重威胁患者生存质量与预后.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗的引入为错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)或微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型结直肠癌患者带来了突破性进展,但是在占结直肠癌 85%以上的微卫星稳定型(mi-crosatellite stability,MSS)患者中,ICI疗效显著受限,这一临床困境凸显出深入探究免疫治疗耐药机制的重要价值.MSS型结直肠癌微环境具有独特的免疫抑制特征,包括抗原呈递缺陷、抑制性免疫细胞浸润及细胞因子网络失调等多维度因素,共同构成了免疫治疗的应答屏障.本综述系统解析MSS型结直肠癌免疫耐药的关键分子机制,重点探讨肿瘤微环境免疫抑制特性、表观遗传调控异常、免疫代谢重编程、肠道菌群失调等核心环节,旨在为突破MSS型肠癌免疫治疗瓶颈提供机制层面的理论依据,并指明联合治疗策略的潜在研究方向.
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