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外周血炎性指标对晚期肝细胞癌患者免疫联合抗血管治疗疗效的预测价值

Predictive value of inflammatory markers from peripheral blood on the efficacy of immunotherapy combined with anti-angiogenesis therapy for advanced hepatocellular carcinoma

摘要目的 探讨外周血炎性指标对于晚期肝细胞癌患者免疫联合抗血管生成治疗疗效的预测价值.方法 回顾性分析2018年3月13日至2019年1月3日参加卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的国内多中心Ⅱ期临床试验(RESCUE研究)的189例患者临床资料,其中男169例,女20例;<60岁者145例,≥60岁者44例.计算治疗前外周血炎性指标,包括中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)和系统免疫炎症指数(SII),使用X-tile软件分别计算其最佳截断值,分析不同NLR、PLR、PNI和SII水平与肝细胞癌患者临床疗效及预后的相关性.采用Cox比例风险回归模型进行肝细胞癌患者预后的单因素和多因素分析.结果 NLR、PLR、PNI和SII的最佳截断值分别为2.25、147.3、48.0和819.0.分别以其最佳截断值为界,将189例患者进行分组,其中高NLR组(NLR≥2.25)110例,低NLR组(NLR<2.25)79例;高PLR组(PLR≥147.3)71例,低PLR组(PLR<147.3)118例;高PNI组(PNI≥48.0)113例,低PNI组(PNI<48.0)76例;高SII组(SII≥819.0)19例,低SII组(SII<819.0)170例.低NLR组患者的客观缓解率(ORR)高于高NLR组,差异有统计学意义(分别为35.4%和20.9%,P=0.026);低PLR组患者的疾病控制率(DCR)高于高PLR组,差异有统计学意义(分别为83.9%和66.2%,P=0.005);高PNI组患者的DCR高于低PNI组,差异有统计学意义(分别为84.1%和67.1%,P=0.006).低PLR组患者的中位无进展生存时间(PFS)明显长于高PLR组(分别为5.6和3.7个月,P=0.043),高PNI组患者的中位PFS明显长于低PNI组(分别为5.6和3.7个月,P=0.020);低NLR组患者的中位总生存时间(OS)明显长于高NLR组(分别为27.1和16.6个月,P=0.002),低PLR组患者的中位OS明显长于高PLR组(分别为24.3和17.4个月,P=0.011),高PNI组患者的中位OS明显长于低PNI组(分别为24.3和15.6个月,P=0.013),低SII组患者的中位OS明显长于高SII组(分别为22.6和13.5个月,P=0.002).单因素分析结果显示,患者的中位PFS与年龄、性别、PLR和PNI水平相关(均P<0.05);中位OS与Child-Pugh评分、基线乳酸脱氢酶水平、NLR、PLR、PNI及SII水平相关(均P<0.05).多因素分析结果显示,PLR(HR=1.423,95%CI:1.003~2.020,P=0.048)和PNI(HR=0.649,95%CI:0.459~0.916,P=0.014)均是影响患者PFS的独立因素;NLR(HR=1.645,95%CI:1.111~2.436,P=0.013)、PLR(HR=1.501,95%CI:1.037~2.173,P=0.031)和SII(HR=1.760,95%CI:1.007~3.075,P=0.047)均是影响患者OS的独立因素.结论 治疗前外周血NLR、PLR、PNI、SII水平对免疫联合抗血管生成治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效和预后均具有一定的预测价值,低NLR、低PLR、低SII和高PNI水平可能提示疗效和预后较好.

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