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蛋白质稳态的抗肿瘤策略及其临床意义

Anti-cancer strategies from the perspective of protein homeostasis and their clinical implications

摘要蛋白质构象易受到细胞蛋白质组压力的影响,如致病性突变、环境压力.蛋白质稳态通过调节蛋白质的合成、折叠、翻译后的修饰和细胞环境中的降解,维持蛋白质功能折叠的微妙平衡.蛋白质稳态的失衡会导致错误折叠的蛋白质的聚集和积累,构成蛋白质构象疾病,包括某些类型的恶性肿瘤、神经退行性疾病.肿瘤细胞高度依赖蛋白质稳态,功能失调的细胞恶性增殖和转移往往需要快速的蛋白质合成和足够的下游质量控制能力.肿瘤细胞内超负荷合成超过了蛋白质平衡网络的能力,导致蛋白质构象上的缺陷.因此,干预蛋白质稳态已被证明是一种有前景的抗肿瘤治疗策略,现就蛋白质稳态角度讨论抗肿瘤治疗及其临床意义并进行综述.

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