Survivin反义寡聚脱氧核苷酸对人胃癌细胞生长的抑制
Inhibitory effect of antisense oligodeoxynucleotide targeting survivin on growth of human gastric cancer cells
摘要目的:观察survivin反义寡聚脱氧核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)对人胃癌细胞株SGC-7901的抑制作用.方法:用ASODN与人胃癌细胞SGC-7901共同温育一定时间后,PCR检测ASODN处理后肿瘤细胞survivin mRNA 的表达,倒置显微镜、电镜观察细胞生长形态变化,DNA电泳检测细胞DNA片段化分布,流式细胞术检测ASODN作用后人胃癌细胞SGC-7901的凋亡,TRAP法测定细胞端粒酶活性,MTY法检测ASODN对胃癌细胞增殖的抑制;上述实验以胃癌细胞不加ASODN和加无关寡聚脱氧核苷酸为对照.结果:ASODN作用后,肿瘤细胞survivin mRNA的表达受到明显抑制.survivin ASODN能诱导人胃癌细胞凋亡,在形态学上表现为细胞膜起泡、染色质固缩、核碎裂、凋亡小体形成;电泳呈凋亡特征性ladder 条带;流式细胞术分析显示,在G1期前出现亚2倍体凋亡峰,肿瘤细胞凋亡率显著增高[(7.01±0.21)%1/vs(25.00±0.52)%,P<0.01].ASODN作用后SGC-7901细胞端粒酶活性明显受到抑制(P<0.01).ASODN作用能明显抑制胃癌细胞的增殖,而且随ASODN浓度的增加(2×10-5×10-5mol/L)和作用时间延长(24~96 h)而加强(P<0.05或P<0.01).结论:survivin反义寡聚脱氧核苷酸能诱导胃癌细胞凋亡,从而抑制胃癌细胞的增殖.
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