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肿瘤特异性CTLs的制备及其对乳腺癌骨髓微转移的治疗效果

Preparation of tumor-specific CTLs and their therapeutic effects on bone marrow micrometastasis of breast cancer

摘要目的:制备乳腺癌患者自体肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(auto-tumor specific cytotoxicity T lymphocytes,CTLs),观察其对乳腺癌患者骨髓微转移的治疗作用.方法:以CK18、CK19为标志物、应用流式细胞术检测河北医科大学第四医院外一科2007年3-12月间治疗的82例原发性乳腺癌(Ⅰ~Ⅲ期)术前患者(参加本实验的患者全部知情同意)骨髓微转移状况,将23例术前骨髓微转移阳性的乳腺癌患者随机分为2组:肿瘤特异性CTLs治疗组17例,IL-2治疗对照组6例.术中取治疗组患者腋下淋巴结及外周血体外诱导培养肿瘤特异性CTLs,于术后10~14 d回输,观察特异性CTLs对乳腺癌骨髓微转移的治疗效果.结果:本组82例乳腺痛患者中23例(28.05%)骨髓微转移阳性.骨髓微转移的阳性率随临床分期、组织学分级的增加而增高,随ER、PR蛋白表达增强而降低.自乳腺癌患者外周血中成功分离、诱导培养出树突状细胞(dendritic cells,DCs),并经自体肿瘤抗原致敏,与患者腋窝淋巴结来源的淋巴细胞共培养后诱导产生自体肿瘤特异性CTLs.治疗组17例患者经特异性CTLs治疗后,14例转为阴性.转阴率为82.35%;对照组6例中仅1例转为阴性,转阴率为16.67%;肿瘤特异性CTLs的治疗效果显著高于对照治疗(P=0.00028).结论:成功制备的肿瘤特异性CTLs对乳腺癌骨髓微转移有较好的治疗效果.

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