喉鳞状细胞癌组织中NDRG1、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化状态及其蛋白的表达

Promoter region CpG island methylation status and protein levels of NDRG1 and NDRG2 in laryngeal squamous cell carcinoma

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摘要目的:探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织中N-myc下游调节基因1(N-myc downstream regulated gene 1,NDRG1)及NDRG2基因启动子甲基化状态和蛋白表达情况及其临床意义.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技术及免疫组织化学(immunohistochemestry,IHC)法检测45例LSCC组织、18例癌旁组织中NDRG1、NDRG2基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白表达情况,分析其与临床特征的关系.结果:LSCC组织中NDRG1及NDRG2基因启动子区的甲基化发生率显著高于癌旁正常组织[66.7％ (30/45)vs 33.3％ (6/18),53.3％ (24/45)vs 22.2％ (4/18),均P＜0.05],其高甲基化与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关(P＞0.05).在LSCC组织中,NDRG1及NDRG2蛋白的阳性表达率显著低于癌旁组织[37.8％(17/45)vs 88.9％ (16/18),33.3％(15/45) vs 83.3％(15/18),均P＜0.01],其低蛋白表达与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关(P＞0.05).LSCC组织中NDRG1及NDRG2启动子区甲基化与其蛋白表达呈负相关(r1=-0.713,P＜0.01;r2=-0.472,P＜0.01).结论:在LSCC组织中NDRG1及NDRG2基因均呈高甲基化及低蛋白表达状态,这可能与喉癌的发生和发展有关,NDRG1及NDRG2基因启动子区CpG岛的异常甲基化可能是抑制它们蛋白表达的机制之一.