miR-223通过Lmo2基因和MAPK信号通路调控急性淋巴细胞白血病的恶性生物学行为

miR-223 regulates malignant biological behavior of acute lymphoblastic leukemia cells through targeting Lmo2 gene and MAPK signal pathway

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摘要目的:探讨miR-223调控急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)E6-1细胞的增殖和体内成瘤能力及其作用机制.方法:应用实时荧光定量PCR检测miR-223在不同ALL细胞株中的表达水平,免疫荧光染色法检测携带miR-223mimic慢病毒感染E6-1细胞株的感染效率,双荧光素酶实验检测miR-223和Lmo2的相互结合关系,MTT增殖实验和克隆形成实验检测过表达miR-223对E6-1细胞株增殖和克隆形成能力的影响.裸鼠体内成瘤实验检测miR-223过表达对E6-1细胞成瘤能力的影响.Western blotting检测miR-223对MAPK信号通路相关蛋白表达的影响.结果:miR-223在E6-1细胞株中表达水平相对较低(P＜0.05),双荧光素酶实验证实miR-223可以直接靶向结合Lmo2的3'UTR区序列.过表达miR-223后:(1)抑制E6-1细胞的增殖能力(0.16±0.02 vs 1.15±0.21,P＜0.05);(2)抑制E6-1细胞的裸鼠体内成瘤能力[(0.56±0.08) vs (1.69±0.22)g,P＜0.05];(3)调控MAPK信号通路的活性.结论:miR-223可靶向作用Lmo2通过MAPK信号通路调控ALL细胞的增殖、克隆形成和体内成瘤能力.