PD-1抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果

PD-1 antibody enhanced anti-tumor efficacy of oxaliplatin against colon cancer in vitro and in vivo

导出 LinkOut 学术成果认领

摘要目的:探讨奥沙利铂 (oxaliplatin, OXA) 联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用.方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29, 用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达.采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化.建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型, 用OXA联合PD-1抗体治疗, 评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8+T细胞, 评估CD8+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用.结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达.OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后, 与单纯培养的T细胞相比, 能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平 (均P<0.05) 及体系中CD4+记忆性T细胞和CD8+TEMRA比率 (P<0.05) 、增加CD4+ (P>0.05) 和CD8+ (P<0.05) 初始T细胞比率;联合PD-1抗体后, 与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比, T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量 (P<0.05) 以及CD8+TCM和TEMRA比率增加 (P>0.05) .体内抑瘤实验表明, OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性, 抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组 (58.2％vs 25.6％、29.1％, 均P<0.05);清除CD8+T细胞后, OXA的抗肿瘤活性由68.4％下降到46.2％ (P<0.05) .结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用, 同时CD8+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用.

作者钟根深 ^[1] 孙智洋 ^[2] 陈亚楠 ^[2] 许芝山 ^[3] 杨如 ^[3] 吴敏娜 ^[4] 石焕 ^[5] 路平 ^[2] 学术成果认领

作者单位新乡医学院第一附属医院肿瘤内二科,河南新乡 453003;新乡医学院河南省分子诊断和检验医学协同创新中心医学检验学院,河南新乡 453003 ^[1] 新乡医学院第一附属医院肿瘤内二科,河南新乡,453003 ^[2] 新乡医学院第一附属医院生命科学技术研究中心,河南新乡,453003 ^[3] 新乡医学院基础医学院微生物学教研室,河南新乡,453003 ^[4] 山东大学附属肿瘤医院肿瘤科,山东济南,250117 ^[5]

关键词奥沙利铂 PD-1抗体结肠癌 CD8+T细胞 oxaliplatin (OXA)PD-1 antibody colon cancer CD8+T cell

主题词细胞(Cells)结肠肿瘤(Colonic Neoplasms)抗体(Antibodies)肿瘤(Neoplasms)抗体, 封闭(Antibodies, Blocking)

分类号 R730.51 R735.3

栏目名称 基础研究

DOI 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.10.005

发布时间 2019-06-06

基金项目

国家自然科学青年基金资助项目 河南省高校重点科研资助项目 河南省骨干青年教师培养计划