不同负载的DC-CIK联合5-FU治疗方案对结肠癌HT-29细胞移植瘤裸鼠的疗效观察

Treatment efficacy of DC-CIK with different loading combined with 5-FU on nude mice bearing colon cancer HT-29 cell transplanted tumor

摘要目的:探讨树突状细胞诱导的杀伤细胞(DC-CIK)联合5-氟尿嘧啶(5-FU))并加载CD133+HT-29细胞的裂解液或RNA,对裸鼠结肠癌细胞HT-29移植瘤治疗的有效性及其作用机制.方法:取对数生长期的人结肠癌HT-29细胞系,建立BALB/c裸鼠结肠癌移植瘤模型,分别注射无抗原加载的DC-CIK、5-FU+DC-CIK、R+DC-CIK(加载CD133+细胞总RNA)、L+DC-CIK(加载CD133+细胞裂解液)、5-FU及生理盐水,观察不同治疗方案治疗3个周期对移植瘤生长的影响,并绘制裸鼠生长曲线;治疗结束2d后采用颈髓离断法处死裸鼠并测定瘤体积和体质量.qPCR法检测移植瘤组织中AKT mRNA的表达水平、WB法检测磷酸化AKT蛋白的表达水平.结果:治疗结束后R+DC-CIK组、L+DC-CIK组、5-FU+DC-CIK组裸鼠体质量呈现总体平稳上升,而DC-CIK组与5-Fu组体质量逐渐下降;R+DC-CIK组、5-FU+DC-CIK组、L+DC-CIK组裸鼠肿瘤生长速度明显慢于对照组(P＜0.05).加载裂解液和RNA联合化疗比单独给予5-Fu化疗和DC-CIK治疗对移植瘤组织AKT mRNA和蛋白表达水平影响更加明显(均P＜0.05).结论:不同负载的DC-CIK或其与5-FU联合治疗的疗效优于单独化疗,其机制之一与下调AKT水平有关.