换一批牙龈卟啉单胞菌通过GARP促进TGF-β/SMAD轴介导食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化
Porphyromonas gingivalis promotes epithelial-mesenchymal transition of esophageal squamous cell carcinoma cells mediated by TGF-β/SMAD signaling via GARP
摘要目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制.方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、pSMAD/SMAD、Snail、Oct4和EMT相关分子表达的变化,ELISA检测TGF-β1水平的变化,免疫组织化学法检测ESCC组织中GARP和TGF-β1的表达规律,Transwell实验和动物实验验证Pg对ESCC的促进作用.结果:ESCC细胞感染Pg后,TGF-β、Hippo、PI3K/Akt等信号通路被激活;Pg感染刺激ESCC细胞分泌总TGF-β1和活性TFG-β1的水平升高(均P<0.01),使SMAD2/3磷酸化并发生核转位,诱导N-cadherin、Snail、Oct4等蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达降低,由此促进ESCC细胞的迁移、侵袭和裸鼠皮下移植瘤的生长(均P<0.01).在ESCC细胞中沉默GARP表达后,逆转了Pg所诱导的上述ESCC细胞表型变化.Pg丰度高的ESCC组织中TGF-β1 和GARP蛋白表达高于低丰度的ESCC组织,且Pg丰度与TGF-β1、GARP表达存在正向关联(P=0.001 5).结论:Pg通过GARP激活TGF-β/SMAD轴促进ESCC细胞发生EMT,进而促进ESCC细胞的迁移、侵袭和生长,清除Pg或阻断TGF-β信号转导则可阻断上述Pg对ESCC的促进作用.
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关键词
食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌糖蛋白A重复优势蛋白TGF-βSMAD上皮间质转化esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)Porphyromonas gingivalis(Pg)glycoprotein-A repetitions predominant protein(GARP)TGF-βsmall mothers against decapentaplegic(SMAD)epithelial-mesenchymal transition(EMT)
栏目名称
DOI
10.3872/j.issn.1007-385x.2024.08.004
发布时间
2024-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.81872037）
河南省医学科技攻关省部共建重点项目（No.SBGJ202002100）
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