换一批B细胞肿瘤抵抗CAR-T细胞治疗的机制及逆转策略
Mechanisms of resistance to CAR-T cell therapy of B-cell malignancies and reversal strategies
摘要以CD19靶点为代表的嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞在B细胞恶性肿瘤治疗中取得突破性进展,但随着CAR-T细胞治疗患者数量的增加,复发、抵抗问题已成为临床亟待解决的问题和领域内研究热点.近年来除抗原丢失引发的免疫逃逸及CAR-T细胞失能导致的治疗不敏感外,对于肿瘤细胞自身内在因素异常等导致的治疗抵抗的研究也取得了一定的进展.基于高通量的筛选体系,促凋亡分子[如佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白-1(PMAIP1,又称NOXA)、Fas相关死亡域蛋白(FADD)等]和黏附分子[如CD58、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等]表达降低或缺失介导的抵抗机制相继被识别.对于目前已被识别的抵抗机制,已形成多种针对性的逆转策略,如组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂联合CAR-T细胞治疗NOXA低表达的非霍奇金淋巴瘤;表观遗传学药物预处理CAR-T细胞增加其抗瘤效能与持久性;通过基因编辑技术解除相关基因的抑制作用从而增效CAR-T细胞;过表达细胞因子改善肿瘤微环境等,且部分策略已获得临床验证.本文综述已有CAR-T细胞治疗的抵抗机制及其针对性逆转策略,分析了相关研究的临床转归,旨在为提升CAR-T细胞在B细胞肿瘤中的疗效提供新的思路.
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关键词
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞B细胞肿瘤抵抗机制CAR-T细胞失能逆转策略chimeric antigen receptor gene-modified T-cell (CAR-T cell)B-cell malignancieresistance mechanismsCAR-T cell dysfunctionreversal strategies
栏目名称
DOI
10.3872/j.issn.1007-385x.2024.11.001
发布时间
2025-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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