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低剂量辐射联合人端粒酶逆转录酶C27过表达治疗非小细胞肺癌的实验研究

Experimental study on low-dose radiation combined with hTERTC27 overexpression for the treatment of non-small cell lung cancer

摘要目的:探讨低剂量辐射(LDR)与人端粒酶逆转录酶C末端多肽27(hTERTC27)过表达联合治疗对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响,同时观察LDR与常规放疗(CONV-RT)结合的体内抑瘤效应.方法:将pEgr-hTERTC27质粒转染人非小细胞肺癌A549及小鼠LLC肺癌(LLC)细胞,用G418筛选建立稳定表达C27的A549-C27细胞和LLC-C27细胞.细胞实验分为6组,分别是CONV-RT(A549-Con)、低剂量照射(A549-Low)、C27(A549-C27)、常规剂量联合C27(A549-C27-Con)、低剂量照射联合C27(A549-C27-Low)和对照(A549-Mock)组,其中Low组的辐照剂量仅为Con组的36%.MTT法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率.通过皮下种植建立LLC肺癌移植瘤小鼠模型,动物实验分组同细胞实验;记录各组小鼠肿瘤生长情况,并检测各组肿瘤体积和质量,H-E染色观察各组移植瘤组织邻近肌肉浸润情况.结果:与A549-Mock比较,A549-Con和A549-Low组细胞增殖活性均显著降低(均P<0.01);而且A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞增殖活性显著低于A549-C27组(均P<0.01).与A549-Mock组比较,A549-Con组和A549-Low组细胞凋亡率均显著升高(均P<0.01);A549-C27、A549-C27-Con和A549-C27-Low组细胞凋亡率无显著差异(P>0.05).与未经照射治疗的荷瘤小鼠相比较,CONV-RT及LDR+CONV-RT均可使荷瘤小鼠肿瘤质量显著降低(均P<0.01).此外,LDR+CONV-RT+C27组肿瘤质量显著减小,局部浸润减少(均P<0.01).结论:LDR与CONV-RT相结合能够在降低辐射总剂量的同时达到与CONV-RT单独使用相似的非小细胞肺癌肿瘤抑制效果.而且,LDR与C27多肽有协同抗肿瘤作用,两者同时使用能够使移植瘤局部浸润减少.

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