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KHSRP靶向调控JAK1/STAT3信号通路对食管胃结合部腺癌恶性生物学行为的影响

Effects of KHSRP targeting JAK1/STAT3 signaling pathway on the malignant biological behavior of the adenocarcinoma of esophagogastric junction

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摘要目的:探讨KH型剪切调节蛋白(KHSRP)靶向调控JAK1/STAT3信号轴对食管胃结合部腺癌(AEG)细胞增殖、迁移和侵袭及移植瘤生长与肺转移的影响.方法:收集2017年1月至2018年12月间在淮河医院确诊的64例AEG组织和癌旁组织标本及临床资料,采用免疫组化法观察AEG组织和癌旁组织中KHSRP的表达水平.qPCR法检测AEG细胞OE-19、TE-7、BIC-1、FLO-1、SK-GT-4、BE-3与正常食管上皮细胞Het-1A中KHSRP的表达差异.通过慢病毒载体对KHSRP进行敲减和过表达处理,分别转染OE-19与TE-7细胞、FLO-1与SK-GT-4细胞,实验分为sh-NC组、sh-KHSRP组和Vector组、KHSRP过表达组(KHSRP组).采用qPCR法检测敲减或过表达效率,CCK-8法、Transwell小室法分别检测敲减或过表达KHSRP对AEG细胞增殖、迁移和侵袭的影响.构建小鼠异种移植瘤和肺转移模型,观察KHSRP对移植瘤体内生长和转移的作用.WB法验证KHSRP靶向JAK/STAT信号通路.细胞拯救实验验证KHSRP是否通过调节JAK1/STAT3信号通路促进AEG细胞的恶性进程.结果:与癌旁组织相比,AEG组织中KHSRP表达水平显著增高(P<0.05或P<0.01).细胞功能实验分析显示,KHSRP过表达在体外均显著促进AEG细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05或P<0.01).动物实验结果显示,KHSRP在裸鼠体内具有促进AEG细胞移植瘤生长与肺转移的作用(P<0.05或P<0.01).在敲减KHSRP后,JAK/STAT信号通路中JAK1、STAT3磷酸化水平均明显降低,过表达KHSRP后情况则均反之(P<0.05或P<0.01).细胞拯救实验显示,KHSRP可以逆转敲减JAK1/STAT3对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05或P<0.01).结论:KHSRP通过激活JAK1/STAT3信号通路调控AEG细胞转移的恶性进程,KHSRP有望成为AEG临床治疗的潜在靶点.

作者张海峰 ^[1] 王梦瑶 ^[2] 王晓龙 ^[1] 刘洋洋 ^[2] 李丽 ^[3] 韦海涛 ^[1] 学术成果认领

作者单位河南大学淮河医院胸外科,河南开封 475004 ^[1] 河南大学护理与健康学院慢病研究所,河南开封 475004 ^[2] 河南大学淮河医院胸外科,河南开封 475004;河南大学护理与健康学院慢病研究所,河南开封 475004 ^[3]

关键词食管胃结合部腺癌 KHSRP JAK1/STAT3信号通路增殖迁移侵袭小鼠模型 adenocarcinoma of esophagogastric junction(AEG)KH-type splicing regulatory protein(KHSRP)JAK1/STAT3 signaling pathway proliferation migration invasion mouse model

分类号 R735.1（消化系肿瘤）R730.51（肿瘤学一般性问题）

栏目名称

基础研究

DOI 10.3872/j.issn.1007-385x.2025.01.006

发布时间 2025-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

河南省教育厅资助项目（No.24A320002）河南省教育厅资助项目（No.25B320018）河南省教育厅资助项目（No.25B320022）河南省科技厅指导项目（No.232102310007）河南省科技厅指导项目（No.242102310184）河南省科技厅指导项目（No.242102310197）