换一批Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长
Id2 regulates the metabolic reprogramming of Tcm cells through the PI3K/AKT pathway to inhibit colorectal cancer cell growth
摘要目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用.方法:磁珠分选CD8+初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制.结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001).成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05).Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01).结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8+T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长.
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关键词
分化抑制因子2中央记忆性T细胞T细胞分化PI3K/AKT信号通路代谢重编程inhibitor of differentiation 2(Id2)central memory T(Tcm)cellT cell differentiationPI3K/AKT signal pathwaymetabolic reprogramming
分类号
R735.3（消化系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3872/j.issn.1007-385x.2025.06.002
发布时间
2025-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
福建省卫生计生科研人才培养项目（No.2018-CX-9）
福建省科技创新联合资金（No.2018Y9108）
福建省自然科学基金项目（No.2023J011247）
福建省科技创新联合资金（No.2024Y9607）
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