换一批川楝素经AKT/mTOR通路下调HIF1A表达抑制食管鳞状细胞癌KYSE150细胞的恶性生物学行为
Toosendanin inhibits the malignant biological behaviors of esophageal squamous cell carcinoma KYSE150 cells by downregulating HIF1A expression via the AKT/mTOR pathway
摘要目的:探讨川楝素(TSN)对食管鳞状细胞癌(ESCC)KYSE150细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法:通过CCK-8法、克隆形成和EdU实验检测不同浓度TSN(0.062 5、0.125、0.25 μmol/L)对KYSE150细胞增殖的影响,流式细胞术、划痕实验和Transwell实验检测TSN对KYSE150细胞凋亡、迁移和侵袭的影响.通过GEPIA数据库数据分析食管癌组织中低氧诱导因子1α(HIF1A)的表达,qPCR法检测人食管上皮细胞Het-1A和KYSE150细胞,以及TSN处理的各组KYSE150细胞中HIF1A mRNA的表达水平.WB法检测TSN对HIF1A的上游信号通路AKT/mTOR和下游与细胞迁移、侵袭和凋亡相关蛋白表达的影响.结果:经不同浓度TSN处理后,KYSE150细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01).HIF1A mRNA在KYSE150细胞中呈高表达(P<0.05),TSN处理后KYSE150细胞中HIF1A mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01).TSN能够显著抑制KYSE150细胞中HIF1A及其上游通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR及下游迁移、侵袭和凋亡相关蛋白N-cadherin、vimentin、Bcl-2、caspase-3 的表达均显著下调,E-cadherin表达上调(P<0.05或P<0.01).结论:TSN通过AKT/mTOR信号通路下调HIF1A表达,从而抑制KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡.
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关键词
川楝素低氧诱导因子1α食管鳞状细胞癌KYSE150细胞增殖迁移侵袭AKT/mTOR通路toosendanin(TSN)hypoxia-inducible factor 1 alpha(HIF1A)esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)KYSE150 cellproliferationmigrationinvasionAKT/mTOR pathway
栏目名称
DOI
10.3872/j.issn.1007-385x.2025.07.007
发布时间
2025-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
南充市市级科技研发计划（No.23JCYJPT0026）
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