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多能蛋白聚糖通过基质金属蛋白酶9促进肺腺癌细胞的恶性生物学行为

Versican promotes the malignant biological behaviors of lung adenocarcinoma cells via matrix metalloproteinase-9

摘要目的:探讨多能蛋白聚糖(VCAN)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在肺腺癌(LUAD)侵袭与转移中的作用及其调控机制.方法:收集30例LUAD及配对癌旁组织,采用免疫组织化学(IHC)法检测VCAN和MMP9表达;另以人LUAD细胞NCI-H1975和A549为模型,运用siRNA干扰和质粒过表达技术,结合挽救实验,采用CCK-8、划痕愈合实验及Transwell实验评估细胞增殖、迁移与侵袭能力,RT-qPCR及WB法检测基因和蛋白表达.结果:VCAN和MMP9在LUAD组织中的表达均显著高于癌旁组织(均P<0.001),且H-score随肿瘤分期的进展呈递增趋势(均P<0.01).体外实验表明,si-VCAN显著降低VCAN和MMP9的mRNA及蛋白水平,抑制细胞活力、迁移和侵袭(均P<0.01);过表达MMP9则显著增强上述恶性表型(均P<0.001),并可被si-VCAN逆转(均P<0.01),而MMP9沉默对VCAN蛋白表达无显著影响(P>0.05).结论:VCAN通过上调MMP9表达促进LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,VCAN/MMP9轴可能成为LUAD治疗的潜在靶点.

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