换一批磷酸甘油酸变位酶1通过调控CD8+T细胞浸润及功能影响肺癌免疫微环境
Phosphoglycerate mutase 1 affects the immune microenvironment of lung cancer via regulating CD8+T cell infiltration and function
摘要目的:探究肺癌磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)对肺癌LLC细胞增殖和迁移的调控作用,以及PGAM1对肿瘤微环境中CD8+T细胞功能和浸润的影响.方法:将shPGAM1及shNC慢病毒感染LLC细胞,筛选稳定细胞,分别命名为shPGAM1组和NC组,WB和qPCR法检测两组细胞中PGAM1蛋白和mRNA的表达水平.CCK-8法和实时细胞分析仪检测敲低PGAM1对LLC细胞增殖和迁移的影响;流式细胞术检测与两组细胞分别体外共培养后CD8+T细胞功能性受体(TIM-3、PD-1、GrzmB、Ki67)表达的变化.构建小鼠肺癌LLC细胞皮下移植瘤模型,监测PGAM1表达对肿瘤生长的影响,通过流式细胞术检测敲低PGAM1对肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润的影响.结果:shPGAM1组细胞中PGAM1蛋白和mRNA表达水平较NC组均显著降低.敲低PGAM1可降低LLC细胞的增殖和迁移能力(P<0.000 1或P<0.05).与shPGAM1组细胞共培养后,CD8+T细胞的耗竭标志物(TIM-3、PD-1)表达均降低(P<0.000 1或P<0.01).敲低PGAM1后肿瘤生长受到显著抑制,且肿瘤组织中CD8+T细胞浸润增加(P<0.000 1).结论:靶向敲低PGAM1可抑制肿瘤细胞增殖、迁移,降低CD8* T细胞耗竭标志物的表达及促进肿瘤内T细胞浸润,双重调控肿瘤生长与抗肿瘤免疫.
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关键词
磷酸甘油酸变位酶1肺癌LLC细胞CD8+T细胞共培养肿瘤免疫微环境phosphoglycerate mutase 1(PGAM1)lung cancerLLC cellCD8+T cellco-culturetumor immune microenvironment
栏目名称
DOI
10.3872/j.issn.1007-385x.2025.09.002
发布时间
2025-10-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（No.82373283）
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