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以肿瘤新抗原为核心的肿瘤免疫疗法:从分子机制到人工智能辅助抗原鉴定和TCR识别

Tumor immunotherapy centered on tumor neoantigens:from molecular mechanisms to AI-assisted antigen identification and TCR recognition

摘要肿瘤新抗原是肿瘤细胞特有的异常肽段,可被免疫系统识别,是精准肿瘤免疫治疗的研究热点.本文概述肿瘤新抗原的多元分子起源,分析MHCⅠ/Ⅱ类分子的抗原加工与提呈机制,并探讨交叉提呈在免疫识别中的关键作用;分析T细胞受体(TCR)复合体的结构与信号转导特征,强调免疫原性评估的重要性,阐述高通量组学及人工智能/深度学习在新抗原发现与MHC-肽、TCR-肽-MHC相互作用预测中的进展.同时,介绍基于新抗原的治疗性疫苗和过继细胞疗法在实体瘤中的应用前景与挑战,讨论新抗原预测局限性、肿瘤免疫逃逸及伦理问题,并展望单细胞空间转录组等技术对免疫治疗设计、TCR分子设计及全球新抗原库构建的意义.

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