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通过单细胞测序揭示结直肠癌浸润性B细胞的异质性及其预后价值

Single-cell RNA sequencing unravels heterogeneity and prognostic significance of tumor-infiltrating B cells in colorectal cancer

摘要目的:利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)解析结直肠癌(CRC)肿瘤微环境(TME)中B细胞的异质性特征,为基于B细胞的预后评估与免疫治疗提供理论依据.方法:采集原发CRC患者的新鲜手术切除样本(n=36),进行scRNA-seq.采用Seurat(v5.0)进行细胞分群,Monocle3(v1.3)和scVelo(v0.3.0)分析细胞分化轨迹,GSEA识别功能通路,pySCENIC(v0.11.2)构建基因调控网络.结果:识别B细胞(24 652个)和浆细胞(49 138个)共11个功能亚型.拟时序分析显示B细胞从初始态向组织驻留态分化.应激适应性B细胞在肿瘤中富集(10.39%),其NOD样受体信号和抗原提呈通路显著激活.组织驻留性B细胞在肿瘤中占9.09%,其C型凝集素信号和内吞作用增强.迁移性B细胞在TNM Ⅱ期组织中比例最低(16.42%),氧化磷酸化等代谢通路显著富集.浆细胞呈终末分化状态,肿瘤中以IgG型为主(20.68%).结论:应激适应性和组织驻留性B细胞可能促进肿瘤免疫逃逸,迁移性B细胞或具抗肿瘤潜力;同时,IgG型浆细胞可能与免疫抑制有关.

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