摘要目的:探究泛素特异性蛋白酶20(USP20)在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的作用及分子机制.方法:用癌症基因组图谱(TCGA)数据库数据分析USP20和扭曲家族碱性螺旋-环-螺旋转录因子(TWIST)在胰腺癌组织中的表达,通过Kaplan-Meier曲线评估其与患者预后的相关性.常规培养正常胰腺细胞HPNE和胰腺癌细胞MIAPaca2、BxPC3、PANC1、SW1990和Aspc1,用WB法检测USP20蛋白在其中的表达.将PANC1和SW1990细胞分为shNC组、shUSP20-1组和shUSP20-2组,用转染试剂将相应的慢病毒感染各组细胞,用qPCR法和WB法验证敲减效率,用CCK-8法、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移能力和细胞周期,WB法检测各组细胞中的上皮-间质转化转录因子相关蛋白的表达.免疫共沉淀和泛素化实验检测USP20是否与TWIST相互作用,阐明USP20是否通过泛素化途径调控TWIST表达.结果:USP20、TWIST mRNA在胰腺癌组织中均呈高表达(均P<0.05),其表达水平与患者预后呈负相关(均P<0.05).USP20蛋白在PANC1、SW1990、MIAPaca2和BxPC3细胞中均呈高表达(均P<0.001).敲减USP20均可明显抑制PANC1和SW1990细胞的增殖、迁移能力(均P<0.001).USP20与TWIST相互结合(P<0.05或P<0.01),USP20通过降低TWIST泛素化水平稳定其表达(P<0.01).结论:USP20在胰腺癌组织中呈高表达,通过去泛素化TWIST稳定其表达,从而促进胰腺癌细胞的增殖和迁移,提示USP20可能成为胰腺癌诊断和治疗的潜在靶点.