摘要目的:探究高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中和抗体对肺癌LLC细胞移植瘤模型小鼠放疗联合PD-1抑制剂致放射性肺损伤的影响.方法:实验用25只雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、PD-1抑制剂组、放疗组、放疗+PD-1抑制剂组及HMGB1中和抗体+PD-1抑制剂+放疗组,每组5只.向每只动物的右腿皮下移植肺癌LLC细胞作为原发肿瘤,间日左腿皮下移植LLC细胞作为继发肿瘤.实验第28天处死动物取肺组织和移植瘤,用H-E、Masson染色观察肺组织病理变化情况,免疫组织化学法检测肺组织和移植瘤组织中CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织中TNF-α、TGF-β和IL-6的表达.结果:与对照或PD-1抑制剂组比较,其他3组小鼠移植瘤体积明显缩小(P<0.01或P<0.001),HMGB1中和抗体不能使移植瘤体积进一步缩小;与对照或PD-1抑制剂组比较,其他3组小鼠肺组织的炎症评分和胶原容积分数(CVF)均明显增加(P<0.05、P<0.01、P<0.001或P<0.000 1),HMGB1中和抗体可部分抑制放疗的不良反应(P<0.01或P<0.001);与对照或PD-1抑制剂组比较,其他3组肺组织中CD4+T淋巴细胞浸润明显增多(均P<0.001),HMGB1中和抗体可部分抑制肺组织中CD4+T淋巴细胞浸润(P<0.01);与对照或PD-1抑制剂组比较,其他3组移植瘤组织中CD4+、CD8+T淋巴细胞浸润明显增加(均P<0.001),HMGB1中和抗体不能抑制移植瘤组织中T细胞的浸润.与对照或PD-1抑制剂组比较,其他3组肺组织中IL-6表达升高,TGF-β表达下降(均P<0.05),HMGB1中和抗体对肺组织中TNF-α、IL-6和TGF-β表达无明显影响.结论:HMGB1中和抗体不影响对移植瘤生长抑制的前提下,可能通过减少肺部炎性细胞的浸润,进而减轻肺部炎性损伤及纤维化.