摘要目的:探究甘氨胆酸(GCA)对肺腺癌A549细胞移植瘤小鼠放射治疗敏感性的影响及其机制.方法:建立A549人肺腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分为移植瘤对照组(对照组)、GCA组、放疗组(RT组)和GCA+放疗组(GCA+RT组).RT组和GCA+RT组接受单次10 Gy照射,GCA组及GCA+RT组连续7 d每日灌胃GCA 280 mg/kg.间隔2 d测量1次移植瘤体积,末次给药后处死小鼠并取移植瘤组织,检测移植瘤组织中超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,qPCR法和WB法分别检测放疗关键基因(MCM6、ITGA6、CASP3等)mRNA和蛋白表达水平,H-E染色观察移植瘤组织的形态变化.通过GEO(GSE276500、GSE294906、GSE218171)及TCGA数据库数据验证放疗关键基因.结果:GCA单用对瘤体生长有一定抑制作用,但联合放疗的GCA+RT组相比单纯放疗组表现出放疗抵抗的效应(P<0.05).GCA处理显著提高移植瘤组织SOD活性(P<0.01)、降低GSH-Px活性(P<0.01),提示GCA可改变移植瘤抗氧化酶平衡,减弱放疗诱导的氧化应激.GCA干预上调移植瘤组织中MCM6与ITGA6 mRNA表达、下调CASP3 mRNA表达(均P<0.05).GCA+RT组移植瘤组织中的MCM6蛋白表达显著高于对照组(P<0.05).H-E染色显示,GCA组部分瘤组织坏死,而GCA+RT组坏死组织面积较RT组有所缩小.GEO和TCGA数据库验证支持MCM6、ITGA6高表达与放疗抵抗和预后不良相关.结论:GCA通过增强SOD活性、降低GSH-Px活性并上调ITGA6、MCM6的表达改变氧化应激与关键信号网络,从而削弱A549移植瘤对放疗的敏感性.