SPIN1激活JAK2/STAT3通路促进胃腺癌细胞迁移与侵袭
SPIN1 promotes the migration and invasion of gastric adenocarcinoma cells by activating the JAK2/STAT3 pathway
摘要目的:探究纺锤体蛋白1(SPIN1)促进胃腺癌细胞迁移与侵袭的分子机制.方法:通过TCGA数据库数据分析胃腺癌组织中SPIN1 mRNA表达与上皮间质转化(EMT)评分、血管生成评分间的相关性.收集2018年8月至2021年11月期间山东第一医科大学附属省立医院手术切除的52例胃腺癌患者的癌组织制成组织芯片,每例均包含胃腺癌组织、对应癌旁组织及淋巴结转移灶,通过免疫组织化学法检测胃腺癌组织中SPIN1与STAT3的蛋白表达水平及相关性.通过Transwell实验研究干扰SPIN1对胃腺癌细胞侵袭与迁移的影响.使用GEPIA2网站分析SPIN1基因与Janus-激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路相关因子在胃腺癌中的表达相关性.通过qPCR法、WB法检测干扰SPIN1后JAK/STAT通路相关mRNA和蛋白的表达变化.结果:TCGA数据库数据分析结果显示,SPIN1表达与EMT评分和血管生成评分呈正相关(均P<0.05).SPIN1与STAT3在胃腺癌组织和淋巴结转移灶中表达升高(均P<0.05),在癌旁胃黏膜组织中阴性表达.SPIN1与STAT3的表达显著正相关(P<0.05).干扰SPIN1后胃腺癌细胞的迁移、侵袭能力明显降低(P<0.05或P<0.01).GEPIA2网站分析结果显示,SPIN1基因与JAK1、JAK2、STAT1、STAT2及STAT3表达均呈显著正相关(均P<0.05).干扰SPIN1后JAK2、STAT3的mRNA水平下降,而JAK1、STAT1、STAT2的mRNA水平变化不明显.WB法实验结果表明,干扰SPIN1后JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3的蛋白表达均显著降低(均P<0.01),过表达SPIN1后JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3的蛋白表达均显著升高(均P<0.01).结论:SPIN1可通过参与JAK2/STAT3信号通路促进胃腺癌细胞迁移与侵袭.
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