摘要目的:探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸脱羧酶1(UXS1)在肝细胞癌(HCC)中的表达特征、预后价值及两者协同作用的分子机制.方法:整合UALCAN、cBioPortal、ENCORI、TISCH2、GDSC等公共数据库的转录组数据,对IGF2BP3和UXS1进行表达、预后评估、功能富集及药物敏感性等分析.收集GEO数据库的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,分析细胞通信、单细胞代谢评分,系统解析IGF2BP3-UXS1轴在HCC中的具体作用.结果:IGF2BP3、UXS1在HCC组织中均显著高表达,且高表达患者总生存期显著缩短(均P<0.05).采用CRISPP技术敲除IGF2BP3或UXS1后,多种HCC细胞的增殖能力受到明显抑制.scRNA-seq分析揭示了IGF2BP3、UXS1在肝细胞等细胞类型中的广泛表达分布,前者在细胞分化晚期上调,后者则在细胞分化早、中期高表达.IGF2BP3、UXS1高表达组均显著激活了MIF通路,同时IGF2BP3的高表达削弱了成纤维细胞的相互作用,而UXS1的高表达则增强了T细胞的信号转导功能.IGF2BP3与UXS1在表达相关性中存在显著的正相关(r=0.432,P<0.05).沉默IGF2BP3结合位点会导致UXS1表达水平变化(F=0.333).功能富集分析提示,IGF2BP3与UXS1协同调控能量代谢、蛋白质翻译等生物学过程.在IGF2BP3或UXS1高表达的细胞亚群中,发现两者与多个糖代谢相关通路存在显著关联.IGF2BP3、UXS1高表达的患者对优普色替等药物表现出显著的敏感性,还对药物那维托克等表现出显著的耐药性.结论:IGF2BP3、UXS1在HCC中高表达,两者通过调控糖代谢重编程的协同作用促进HCC恶性生物学行为.