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肿瘤微环境中的树突状细胞亚群:生物学行为与靶向治疗策略

Dendritic cell subpopulations in the tumor microenvironment:biological behaviors and targeted therapeutic strategies

摘要树突状细胞(DC)作为抗肿瘤免疫应答的核心启动者与调控者,已成为肿瘤免疫治疗的重要靶点.DC疫苗等靶向DC的免疫治疗策略在抗肿瘤治疗中展现出独特优势,但仍存在抗原提呈效率不足、免疫抑制微环境抵抗、功能特异性调控困难等瓶颈问题.肿瘤微环境(TME)中的DC存在高度异质性,不同DC亚群在分化发育、免疫调控及效应转归方面呈现复杂的多样性.解析DC亚群的精确表型与功能机制对于开发新型DC靶向性免疫治疗策略具有重要意义.TME中募集的经典DC、浆细胞样DC、单核细胞来源DC能与肿瘤浸润免疫细胞和微环境中的非免疫细胞(包括肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮细胞等)相互作用激活抗肿瘤免疫应答,而TME还会通过转录调控、表观遗传调控、代谢重塑等多种方式抑制DC招募和抗原提呈能力,甚至诱导其向耐受性DC转化.值得注意的是,新近发现的富含免疫调节分子的成熟DC具有双向免疫调控作用,其起源路径和免疫调控网络仍有待深入研究.随着单细胞分析与空间组学分析等技术的发展,有望在单细胞分辨率下系统解析DC亚群的功能多样性及其与TME的时空相互作用网络,为开发下一代精准免疫治疗策略提供新靶点和新思路.

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