摘要目的:探讨IL-22通过STAT3信号轴损害NK细胞功能并促进膀胱癌细胞耐药的机制.方法:常规培养T24细胞,用梯度递增法构建耐药T24/顺铂(DDP)细胞.将细胞分为对照组(不处理)、DDP组、IL-22组、IL-22+DDP组、IL-22+anti-IL-22组、IL-22+DDP+Stattic(STAT3抑制剂)组.qPCR法检测各组T24细胞中IL-22、cyclin D1、Bcl-2 mRNA的表达,WB法检测各组细胞中BAX、BCL2和p-STAT3的表达,CCK-8法检测各组细胞的增殖活性,流 式细胞术检测各组细胞 的 凋 亡,ELISA检测各组细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B(GzmB)和穿孔素(PRF)蛋白的水平.结果:T24/DDP细胞对DDP敏感性降低(P<0.05);其耐药相关基因P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和IL-22及其受体表达水平均明显升高(均P<0.05),说明T24/DDP细胞构建成功.与对照组比较,DDP组T24细胞的增殖活力明显降低、凋亡率升高、BAX蛋白表达升高、BCL2表达下降(均P<0.05);与DDP组比较,IL-22+DDP组T24细胞的增殖活明显升高、凋亡率明显下降、BAX蛋白表达降低、BCL2表达升高(均P<0.05),表明IL-22通过调节BAX/Bcl-2的表达促进T24细胞对DDP耐药性.与对照组比较,IL-22组T24 细胞总细胞和核中p-STAT3表达水平均明显升 高(均P<0.05);与IL-22组比较,IL-22+anti IL-22组T24细胞中 p-STAT3水平明显降低(P<0.05),说明IL-22激活T24细胞中STAT3的磷酸化过程,并促进其转核.与对照组比较,DDP组T24与NK92细胞共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平均明显升高(均P<0.05),与DDP组比较,IL-22+DDP组共培养上清液中上述蛋白水平均明显降低(均P<0.05);与对照组比较,IL-22组共培养上清液中LDH、TNF-α、IFN-γ、GzmB及PRF蛋白水平明显降低(均P<0.05);与IL-22组比较,IL-22+Stattic组共培养上清液中上述蛋白水平均明显升高(均P<0.05),说明IL-22可降低NK92细胞对T24细胞的毒性,STAT3抑制剂可逆转此作用.与DDP组比较,IL-22+DDP组T24细胞增殖活力明显升高(P<0.05);与IL-22+DDP组比较,IL-22+DDP+Stattic组T24细胞增殖活力明 显 降 低(P<0.05);与DDP组比较,IL-22+DDP组T24细胞的凋亡率明显升高(P<0.05);与IL-22+DDP组比较,IL-22+DDP+Stattic组T24细胞的凋亡率明显升高(P<0.05),说明IL-22调控STAT3影响T24细胞DDP耐药性及NK细胞免疫功能.结论:IL-22通过激活STAT3信号轴促进T24细胞的DDP耐药性,抑制NK细胞功能.