回顾性研究Th1/Th2/Th17细胞因子动态监测对Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者一线免疫治疗联合化疗疗效及预后的预测价值
Predictive value of dynamic monitoring of Th1/Th2/Th17 cytokines for treatment response and prognosis in patients with stage Ⅲ-Ⅳ LSCC receiving first-line immunotherapy combined with chemotherapy:a retrospective study
摘要目的:探究外周血1型辅助性T细胞(Th1)/Th2/Th17细胞相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α、IL-17A对Ⅲ~Ⅳ期肺鳞状细胞癌(LSCC)患者一线免疫治疗联合化疗疗效和预后的预测价值及其动态变化的意义.方法:回顾性分析2020年1月至2023年12月在内蒙古医科大学附属医院接受一线免疫治疗联合化疗的58例Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者的临床资料,采集基线及治疗2、4、6周期后和疾病进展时的外周血,用流式细胞术检测Th1/Th2/Th17细胞分泌的细胞因子水平,用受试者工作特性曲线(ROC)确定各细胞因子基线的最佳截断值,据此将患者分为高、低表达组;根据RECIST 1.1标准,将患者分为客观缓解(ORR)[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]组、非ORR[(疾病稳定(SD)+疾病进展(PD)]组、疾病控制(DCR)(CR+PR+SD)组和非DCR(即PD)组;根据PD-L1表达评分将患者分为PD-L1≥1%组和PD-L1<1%或未知组.比较组间疗效的差异;分析临床病理特征与疗效的相关性;用广义估计方程(GEE)评估细胞因子动态变化与疗效的关系;用 Kaplan-Meier 法绘制生存曲线,Log-Rank检验比较组间差异,COX比例风险回归模型进行单因素及多因素预后分析.结果:IL-2和IFN-γ高表达组患者的客观缓解率(ORR)显著高于低表达组患者(P<0.001).IL-2、IFN-γ高表达组和IL-10、TNF-α低表达组患者的疾病控制率(DCR)均显著高于对应低/高表达组(P<0.001).PD-L1≥1%组DCR显著高于PD-L1<1%或未知组(P<0.001).动态分析显示,在4周期及6周期时,有效组患者血清中IL-6表达水平显著低于无效组(P<0.05),控制组IL-6表达水平显著低于未控制组(P<0.001);治疗前及6周期时有效组IFN-γ表达水平显著高于无效组(P<0.05),治疗前控制组IFN-γ表达水平显著高于未控制组(P<0.05).生存分析显示,IL-2低表达组、IL-10高表达组、TNF-α高表达组和IFN-γ低表达组患者的中位PFS显著缩短(均P<0.05).COX多因素分析证实,治疗前IL-2<2.45 pg/mL和IL-10≥3.52 pg/mL是PFS的独立危险因素.结论:外周血Th1/Th2/Th17细胞相关细胞因子的基线水平及动态变化对Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者一线免疫治疗联合化疗的疗效和预后具有预测价值.
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