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蟾毒灵通过抑制TAM介导的STAT3磷酸化降低结直肠癌细胞PD-L1表达

Bufalin reduces PD-L1 expression in colorectal cancer cells through suppressing TAM-mediated STAT3 phosphorylation

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摘要目的:探讨蟾毒灵(BU)对肿瘤相关巨噬细胞(TAM)介导的结直肠癌(CRC)细胞程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)表达的调控作用及其分子机制.方法:采用HCT116细胞与THP-1来源巨噬细胞构建体外共培养体系.佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为M0型巨噬细胞,进一步以HCT116细胞条件培养基(CM)刺激形成TAM样细胞.流式细胞术检测CD11b、CD206表达,以评价巨噬细胞极化水平;RT-qPCR及WB法检测TGF-β、IL-10、STAT3/p-STAT3及PD-L1表达变化;慢病毒转染构建STAT3敲低细胞系HCT116sh-STAT3,结合BU干预验证STAT3/PD-L1信号通路作用.结果:HCT116细胞CM可诱导巨噬细胞向M2表型极化,表现为CD11b?CD206?细胞比例升高(P<0.01)及TGF-β、IL-10表达增加(均P<0.001).TAM条件培养基可显著促进HCT116细胞STAT3磷酸化(P<0.001)并上调PD-L1 mRNA及蛋白表达水平(P<0.001或P<0.01).BU干预后,TAM介导的STAT3磷酸化水平明显下降,PD-L1表达同步下调(均P<0.01).STAT3敲低可降低PD-L1表达,其作用趋势与BU一致.结论:BU可通过抑制TAM介导的STAT3信号激活,下调CRC细胞PD-L1表达,提示其在肿瘤免疫微环境调控中具有潜在的应用价值.

作者路畅 ^[1] 尚靖 ^[2] 陈进宝 ^[3] 朱媛 ^[4] 钟佳妮 ^[4] 殷佩浩 ^[5] 学术成果认领

作者单位安徽医科大学第五临床医学院,安徽合肥 230022;上海中医药大学附属普陀医院普外科,上海 200062 ^[1] 上海中医药大学附属普陀医院放射科,上海 200062 ^[2] 上海中医药大学附属普陀医院中医肿瘤科,上海 200062 ^[3] 上海中医药大学附属普陀医院普外科,上海 200062 ^[4] 安徽医科大学第五临床医学院,安徽合肥 230022;同济大学附属普陀人民医院普外科,上海 200061 ^[5]

分类号 R735.3（消化系肿瘤）R730.51（肿瘤学一般性问题）

栏目名称

基础研究

DOI 10.3872/j.issn.1007-385x.2026.04.003

发布时间 2026-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

上海市卫生健康系统重点学科（2024ZDXK0044）上海市卫生健康系统重点学科（2024ZDXK0046）上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目（ptkwws202409）上海市第六人民医院联合共建科学研究基金（23-LY-03）安徽医科大学研究生科研与实践创新项目（YJS20240117）