不同铁负载水平影响肝星状细胞活化和凋亡的抗肝纤维化机制研究

An anti-fibrosis mechanism study on effects of difference in iron load levels on activation and apoptosis of hepatic stellate cells

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摘要目的：探讨不同铁负载水平影响肝星状细胞（HSC）活化和凋亡的抗肝纤维化机制。方法根据细胞内不同铁负载水平将肝星状细胞株（HSC-T6细胞）分为空白对照组、铁沉积模型组、50μmol/L去铁铵组和25μmol/L去铁铵组共4组。用定量聚合酶链反应（PCR）检测HSC-T6细胞Ⅰ型胶原和转化生长因子-β1（TGF-β1）的mRNA表达；免疫组化法检测HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达；原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测HSC-T6细胞的凋亡；电镜下观察HSC-T6细胞超微结构。结果与空白对照组比较，铁沉积模型组TGFβ1 mRNA表达虽有所增强，但差异无统计学意义（1.594±0.168比1.477±0.126，P＞0.05），Ⅰ型胶原mRNA表达则显著增强（1.354±0.076比1.197±0.104，P＜0.01）。50μmol/L和25μmol/L去铁铵均能下调Ⅰ型胶原和TGF-β1的mRNA表达，且50μmol/L去铁铵组优于25μmol/L去铁铵组（Ⅰ型胶原mRNA：0.391±0.076比0.688±0.060，TGF-β1 mRNA：0.421±0.068比0.714±0.090，均P＜0.01）。铁沉积可诱导HSC中α-SMA大量表达，却仅见有较少的凋亡细胞。而经去铁铵处理后HSC表达α-SMA明显减少，但HSC发生了凋亡。结论细胞内不同铁负载水平能够诱导HSC活化或凋亡，表明铁在调节HSC活化和凋亡过程中发挥重要作用，而且也揭示了铁螯合剂治疗肝纤维化的潜在作用。