摘要目的 探讨胰岛再生蛋白 3β(Reg3β)对脓毒症小鼠肠道和糖酵解的影响及乳酸化的促进作用.方法 ① 体内实验:选择野生型(WT)成年雄性C57BL/6 小鼠和Reg3β基因敲除(KO)成年雄性C57BL/6 小鼠共 36 只,按随机数字表法分为WT小鼠假手术组(WT sham组)、WT小鼠盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组(WT CLP组)、WT小鼠Reg3β干预假手术组(WT sham+Reg3β组)以及WT小鼠Reg3β干预脓毒症组(WT CLP+Reg3β组)、KO小鼠假手术组(KO sham组)、KO小鼠脓毒症组(KO CLP组),每组6只.于制模 24 h与 48 h取血测定血糖水平;制模 48 h后,取小鼠回肠组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察组织病理学改变,行免疫荧光染色观察乳酸化蛋白阳性表达水平,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测回肠组织乳酸化蛋白的表达水平.② 体外实验:将培养的RAW264.7 细胞按随机数字表法分为空白对照组、脂多糖(LPS)致脓毒症模型组(LPS组)、Reg3β组和LPS+Reg3β组、药物诱导 24 h后收集细胞,采用Western blotting检测细胞乳酸化蛋白表达水平,并收集培养基测定乳酸水平.结果 ① 组织病理学观察显示:与WT CLP组比较,WT CLP+Reg3β组绒毛断裂程度、炎症细胞浸润较轻;KO CLP组损伤较重,肠绒毛长度明显缩短,上皮层与固有层分离.与WT CLP组比较,KO CLP组血糖明显升高(mmol/L:6.83±1.15比4.78±1.37,P＜0.05),Western blotting和免疫荧光染色结果均表示,与WT CLP组比较,KO CLP组乳酸化水平明显下降[乳酸化蛋白表达(乳酸化蛋白/β-actin):0.48±0.20 比 0.78±0.09,乳酸化蛋白阳性表达(平均荧光强度):59.84±6.02比 100.00±5.26,均P＜0.01].② RAW264.7 细胞培养 24 h后Western blotting检测结果显示:与LPS组比较,LPS+Reg3β组细胞乳酸化蛋白表达水平显著升高(乳酸化蛋白表达/β-actin:3.67±0.48 比 1.64±0.49,P＜0.01).与空白对照组比较,LPS组培养基乳酸水平显著升高(mmol/L:4.95±0.20 比 3.82±0.09,P＜0.01);与LPS组比较,LPS+Reg3β组培养基乳酸水平亦显著升高(mmol/L:6.03±0.32 比 4.95±0.20,P＜0.01).结论 Reg3β促进肠道蛋白乳酸化,对脓毒症肠道起保护作用,提示Reg3β可能成为治疗脓毒症的新靶点.