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温肾健脾方由mTOR信号通路调控自噬-内质网应激平衡减轻DN大鼠肾脏损伤的机制研究

Study on the Mechanism of Wenshen Jianpi Recipe Regulating the Balance of Autophagy-endoplasmic Reticulum Stress by mTOR Signaling Pathway on Alleviating Renal Injury in DN Rats

摘要目的:探究温肾健脾方由mTOR信号通路调控自噬-内质网应激平衡减轻DN大鼠肾脏损伤的作用机制.方法:将链脲佐菌素诱导的DN模型大鼠分为5 组,每组6 只,即DN对照组、温肾健脾方低剂量组(7.5 g·kg-1·d-1)、温肾健脾方中剂量组(15 g·kg-1·d-1)、温肾健脾方高剂量组(30 g·kg-1·d-1)、缬沙坦阳性对照组(25 mg·kg-1·d-1),另以6 只正常大鼠作为阴性对照组(等渗NaCl溶液 10 ml·kg-1·d-1).各组大鼠连续灌胃 8 周后,分别采用Western blot、RT-PCR等方法检测各组大鼠肾脏组织内Ca2+浓度、mTOR蛋白磷酸化水平、自噬因子LC3、Beclin-1 蛋白表达水平及ERS分子伴侣GRP78 mRNA水平.结果:与正常对照组大鼠相比,DN模型组大鼠肾脏细胞内Ca2+浓度和自噬因子LC3、Beclin-1蛋白水平降低,磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR比值及ERS分子伴侣GRP78 mRNA水平升高,温肾健脾方干预组大鼠肾脏细胞内Ca2+浓度和LC3、Beclin-1 蛋白表达水平升高,p-mTOR/mTOR比值及GRP78 基因转录水平显著下降.结论:温肾健脾方可能通过提高肾脏细胞内Ca2+浓度,抑制DN大鼠肾脏细胞mTOR活性,诱导肾脏细胞自噬增强,改善ERS进而恢复细胞稳态.

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DOI 10.3969/j.issn.1009-587X.2023.12.008
发布时间 2024-03-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(No.82205063)
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