摘要目的:探究二参益气补肾胶囊(ESYQ)是否通过调节肾脏自噬活性,抑制慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾纤维化的作用机制.方法:SD 大鼠随机分为空白对照(N)组 10 只和造模组 30 只,腺嘌呤灌胃制备 CRF 模型,造模成功后随机将实验动物分为 CRF 组、雷帕霉素(PA)组和二参益气补肾(ES)组,每组 10 只.给药 3 周后,全自动生化仪检测血清肌酐、尿素氮水平;HE 染色、Masson 染色观察肾间质胶原沉积;透射电镜观察肾组织超微结构和自噬小体的变化;蛋白免疫印迹法(West-ern blot)检测肾组织 EMT 相关 E 钙黏蛋白(E-cadherin)、α 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、锌指转录因子 1(Snail 1)的表达,同时检测肾组织自噬相关蛋白 p62、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达.结果:结果:CRF 组大鼠尿素氮、血清肌酐水平较 N 组升高(P<0.01),肾脏组织可见肾小球硬化,肾间质空间明显变宽,炎性细胞浸润增加,肾小管发生坏死,胶原纤维增生.PA 组和ES 组尿素氮、血清肌酐水平较 CRF 组下降(P<0.01),肾脏病理改变减轻,肾组织中胶原沉积减少.透射电镜结果显示,CRF组大鼠肾小管上皮细胞中线粒体肿胀、嵴断裂,未见自噬小体,无明显自噬溶酶体形成,与 CRF 组比较,PA 组和 ES 组大鼠肾小管上皮线粒体损伤较轻,线粒体自噬小体数量增多.Western blot 结果显示,与空白对照组比较,CRF 组肾组织 α-SMA、Snail 1、p62 表达升高,E-cadherin、Beclin-1、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ表达下降(P<0.05).与 CRF 组比较,PA 组和 ES 组肾组织α-SMA、Snail 1、p62 表达下降,E-cadherin、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达升高(P<0.05).结论:二参益气补肾胶囊可以降低CRF 大鼠尿素氮和肌酐,改善腺嘌呤致 CRF 大鼠肾纤维化,其机制可能是通过增强肾组织自噬.