黄精多糖对膀胱癌细胞增殖的抑制作用及其机制研究
Inhibitory effect of polygonatum polysaccharide on proliferation of bladder cancer cells
摘要目的:探讨中药黄精多糖(PSP)抑制膀胱癌(BC)细胞的增殖及其作用机制.方法:采用不同浓度(0、20、50 μg/mL)的PSP与BC细胞系T24和5637培养24 h,通过CCK-8法、集落形成实验评估PSP对T24和5637细胞增殖的抑制作用;免疫印迹法检测PSP对糖酵解的抑制作用、糖酵解相关蛋白的表达与细胞凋亡的相关性.结果:与对照组(0 μg/mL PSP)相比,实验组(20、50 μg/mL PSP)能显著抑制BC细胞的增殖,在20 μg/mL浓度下两种细胞系的存活率分别降至58%和52%,而在50μg/mL浓度下两种细胞系的存活率分别降至32%和27%(P<0.001),并显著抑制集落形成(P<0.001);PSP能显著促进BC细胞凋亡,凋亡比例随PSP浓度增加而增加,且B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)和活化的caspase-3(cleaved caspase-3)显著增加,Bcl-2显著降低(P<0.001).PSP能显著抑制BC细胞系糖酵解及相关蛋白的表达,已糖激酶2(HK2)和乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达水平显著降低,并具有梯度效应(P<0.001);PSP处理显著抑制信号转导与转录激活因子3(STAT3)的磷酸化水平并降低Toll样受体4(TLR4)的表达(P<0.001),提示PSP通过抑制TLR4/STAT3信号通路抑制BC细胞凋亡与增殖.结论:中药提取物PSP对BC细胞的糖酵解和抑制TLR4/STAT3信号通路是促进BC细胞凋亡和抑制其增殖的主要作用机制.
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