摘要目的:探讨氟暴露对小鼠精原细胞GC-1 spg的影响及机制.方法:以0.25～4 mmol/L浓度梯度的氟化钠(NaF)处理GC-1 spg细胞24h,并用CCK-8法检测细胞活力.以1 mmol/L NaF和双蒸水分别处理GC-1 spg细胞24 h,构建氟染毒模型及对照,每组取3个样本进行转录组测序.借助Dr.Tom系统筛选差异表达基因(DEGs),经GO和KEGG进行功能富集分析;通过STRING数据库联合Cytoscape软件构建蛋白质互作(PPI)网络,筛选核心基因,并利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证其表达.结果:高浓度(1、2、4 mmol/L)NaF显著降低GC-1 spg细胞活力,差异有统计学意义(P＜0.001),低浓度(0.25和0.5 mmol/L)差异无统计意义.转录组测序筛选出1393个DEGs,其中926个下调,467个上调.GO功能富集分析表明,DEGs富集于MAPK信号通路活性调节、内皮细胞迁移调节、蛋白质磷酸化调节等生物过程,细胞外基质、细胞质等细胞组分,以及蛋白质磷酸酶活性、转移酶活性等分子功能.KEGG通路富集分析显示,DEGs参与细胞色素P450对药物的代谢、HIF-1、PI3K-Akt等多种生物过程.通过构建PPI网络图筛选出白细胞介素(IL)-6、四肽重复蛋白1(IFIT1)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)、表皮生长因子(EGF)和成纤维细胞生长因子2(FGF2)共5个核心基因.经RT-qPCR验证,氟暴露组GC-1 spg细胞中IL-6、IFIT1和CXCL10基因表达显著升高,EGF和FGF2基因表达显著降低.结论:氟暴露可导致小鼠精原细胞GC-1 spg的活力损伤及大量基因的差异表达,这些基因参与多种生物学进程和信号通路调节,影响细胞的存活、增殖、凋亡、应激反应和炎症反应等过程,可能是氟暴露所致男性生殖损伤潜在的治疗靶点.