摘要目的:观察中药膝舒方对阳虚寒凝型膝骨关节炎(KOA)兔的防治作用,探讨其作用机制.方法:采用木瓜蛋白酶注射的方式制备膝骨关节炎兔模型,薄荷油灌胃联合气候箱营造湿冷环境的方式诱导阳虚寒凝证型.实验兔随机分为5组(每组各12只):模型组、阳性组(塞来昔布100 mg/kg)、膝舒方高剂量组(生药16 g/kg)、膝舒方低剂量组(生药8 g/kg)、空白组.分别于给药前、给药3周后、给药6周后评价奎森(Lequesne)膝关节功能演算指数(Lequesne指数),并进行中医证候评分;给药6周后,制备膝关节软骨苏木精-伊红(HE)染色切片,光学电子显微镜下观察组织形态学病理并进行改良Mankin's病理评分;ELISA法检测血清促炎细胞因子白介素1β(IL-1β)、IL-6及抗炎细胞因子IL-4、IL-10水平;RT-qPCR法检测关节软骨基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-3、组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)基因表达.结果:给药3周后或6周后,膝舒方高、低剂量组实验兔患肢肿胀和压痛反应显著减轻;膝关节活动范围及跛行现象均有所改善;Lequesne指数与同时段模型组相比均有显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);中医证候评分与同时段模型组相比均有显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).给药6周后,与模型组相比,膝舒方高、低剂量组关节软骨的改良Mankin's评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01);血清IL-1β和IL-6水平均有显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01);IL-4和IL-10水平均有显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01);关节软骨MMP-1和MMP-3 mRNA相对表达量显著下调,差异有统计学意义(P＜0.01),关节软骨TIMP-1 mRNA相对表达量则无明显变化.结论:膝舒方通过一定程度上纠正促炎/抗炎细胞因子及MMPs/TIMPs的失衡状态,以减轻阳虚寒凝型膝骨关节炎兔关节腔的炎症反应,纠正关节基质代谢紊乱,改善膝关节功能及软骨损伤.