摘要目的:探讨盘龙七片对膝骨关节炎小鼠软骨组织铁死亡及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/溶质载体家族2成员1(SLC2A1)信号通路的影响.方法:用改良的Hulth法构建小鼠膝骨关节炎模型;用白细胞介素1β(IL-1β,10 ng/mL)处理小鼠ATDC5软骨细胞,构建骨关节炎细胞模型.用番红O/固绿染色评价小鼠软骨损伤情况;用活性氧(ROS)荧光法测试盒、GSH和GSSG检测试剂盒分别检测组织、细胞活性氧和GSH水平;用组织铁测定试剂盒和FerroOrange染色分别检测组织和细胞铁离子水平;用免疫荧光法检测HIF-1α和SLC2A1表达及定位;用蛋白印迹法检测软骨降解相关蛋白酶基质金属蛋白酶(MMP)-13、ADAM 金属肽酶含血小板反应蛋白1基元5(ADAMTS-5)、HIF-1α、SLC2A1及GPX4蛋白水平.结果:与膝关节炎模型组小鼠相比,经盘龙七片干预的模型小鼠膝关节软骨组织番红O染色强度增加,且Mankin关节病理评分显著降低(P＜0.05).体内外实验表明,盘龙七片处理后软骨组织和ATDC5细胞中MMP-13及ADAMTS-5表达水平显著降低,活性氧和Fe2+离子水平降低,而GSH水平和GPX4蛋白表达量升高(P＜0.05).分子对接结果发现,盘龙七片主要活性成分槲皮素和山奈酚可与HIF-1α的氨基酸残基结合,其结合能分别为-6.0 kcal/mol和-6.2 kcal/mol.盘龙七片可显著降低软骨组织HIF-1α和SLC2A1水平.免疫荧光实验表明,骨关节炎细胞模型中HIF-1α和SLC2A1表达水平显著升高,HIF-1α发生核移位,盘龙七片可抑制HIF-1α入核.HIF-1α激活剂可逆转盘龙七片对活性氧和Fe2+离子的下调作用,以及对GSH水平和GPX4蛋白表达的上调作用.结论:盘龙七片可通过抑制HIF-1α/SLC2A1通路缓解膝骨关节炎小鼠软骨组织及细胞铁死亡.